衰老是慢性疾病的重要致病因素。解析衰老机制，发展预防和治疗衰老相关疾病的策略，对于延长健康寿命具有重要意义。衰老细胞的积累是机体衰老的重要标志，而清除衰老细胞或抑制衰老细胞相关分泌表型是延缓衰老和防治衰老相关疾病的有效手段。

2025年1月3日，邓海腾课题组在《衰老细胞》（Aging Cell）期刊上发表了题为“Tgm2催化IκBα共价交联驱动NF-κB核转位增强小胶质细胞衰老相关分泌表型” （Tgm2-catalyzed covalent crosslinking of IκBα drives NF-κB nuclear translocation to promote SASP in senescent microglia）的研究论文。该研究发现衰老小胶质细胞中转谷氨酰胺酶2（Tgm2）催化核因子κB抑制蛋白α（IκBα）形成共价交联的二聚体，从而驱动核因子κB（NF-κB）入核，促进了衰老细胞相关分泌表型。

课题组成员李志强博士发现Tgm2蛋白在衰老小鼠的小胶质细胞中高表达，其表达水平在衰老细胞模型也显著上调。 进一步的研究揭示Tgm2在小胶质细胞中催化IκBα的K22和Q248残基发生共价交联，降低了游离IκBα的水平，从而驱动了NF-κB向核内转移，促进了衰老相关分泌表型（SASP）。而SASP又上调Tgm2的表达，形成了一个正反馈循环通路Tgm2-NF-κB-SASP，加速了小胶质细胞的衰老。此外，Tgm2抑制剂（Tg2-IN1和半胱胺）能够减少衰老小胶质细胞NF-κB的核转移，降低SASP。更重要的是，半胱胺的口服给药显著改善了老年小鼠的衰老表型，提示Tgm2有望成为延缓衰老的靶标，并且半胱胺有可能是一种新型的衰老相关表型抑制剂。

清华大学生命科学学院邓海腾教授为该论文通讯作者，邓海腾课题组博士后李志强，2020级博士生王天祥和已出站博士后独思静为论文共同第一作者，2019级博士生余尚乘、2020级博士生赵玉娇、博士后苗泽龙和孟献斌等参与了该项研究工作。研究得到国家自然科学基金委面上项目和北京市自然科学基金的资助。

论文链接：DOI: https://doi.org/10.1111/acel.14463